CBD и цитохром P450: Как взаимодействат лекарствата с канабидиол
CBD (канабидиол) е естествено съединение от канабис, което не предизвиква пристрастяване. Въпреки това, CBD масло и други продукти с канабидиол могат да взаимодействат с лекарства чрез ензимите на цитохром P450 – чернодробни протеини, отговорни за метаболизма на множество фармацевтични съединения. Това взаимодействие може да промени начина, по който тялото обработва различни съставки.
Какво е цитохром P450?
Цитохром P450 е голямо семейство чернодробни ензими, които участват в метаболизма на множество вещества в организма – от лекарства и алкохол до естествени съединения, произвеждани от тялото. Тези ензими подпомагат окисляването на съединенията, като ги превръщат в по-разтворими във вода метаболити, които могат по-лесно да се отделят чрез бъбреците или черния дроб. Благодарение на тяхната активност организмът регулира концентрациите на различни вещества, а промени във функцията на P450 могат да повлияят на това колко бързо или бавно се разграждат определени лекарства или други химически съединения.
Как CBD взаимодейства с цитохром P450
Начинът, по който CBD взаимодейства с цитохром P450, е ключов за метаболизма на различни вещества. Предклиничните изследвания показват, че CBD се метаболизира от тези ензими, като същевременно може да функционира като „конкурентен инхибитор“. Това означава, че CBD заема активните места на ензимите, което временно може да промени скоростта, с която други съединения се метаболизират.
Степента, до която CBD влияе на P450, зависи от множество фактори – начин на прилагане, индивидуални различия в организма и видът на CBD продукта (изолат, широк спектър или пълен спектър). При по-ниски нива ефектът върху активността на P450 обикновено е минимален, но все още се проучват потенциалните взаимодействия с други вещества.
Някои клинични данни показват различни резултати: например Sativex на GW Pharmaceuticals, съдържащ висок процент CBD, при орална употреба (около 40 mg) не е показал значително влияние върху P450 ензимите, докато други проучвания установяват, че дози около 25 mg могат да окажат забележимо влияние върху метаболизма на определени лекарства.
Вероятно сте чували препоръката да се избягва грейпфрут при прием на определени лекарства, тъй като съединенията в него могат временно да забавят активността на ензимите от семейство P450.
Лестър Борнхайм, фармаколог от Калифорнийския университет в Сан Франциско, е един от първите учени, изследвали влиянието на фитоканабиноидите върху тези чернодробни ензими. През 1987 г. той получава грант от NIDA за проучване на ефектите на канабиноидите върху цитохром P450. Резултатите показват, че THC и канабинол (CBN) също могат да повлияят на активността на CYP ензимите, но сред изследваните растителни канабиноиди CBD се откроява като сравнително силен модулатор на цитохром P450.
„Цитохром P450 е необичаен ензим. Повечето други ензими са специфични за един субстрат и извършват определен химичен процес, докато P450 участва в метаболизма на широк спектър от екзогенни и ендогенни вещества“, отбелязва Борнхайм.
През 1999 г. той представя на годишната среща на Международното общество за изследване на канабиноидите (ICRS) наблюденията си за потенциала на CBD да влияе върху активността на ензимите P450. По същото време канадски изследователи идентифицират съединения в грейпфрута, които също инхибират някои цитохромни ензими, поради което пациентите често получават предупреждение да избягват грейпфрут при прием на определени лекарства. Сравнителните проучвания показват, че CBD може да има по-силен ефект върху активността на някои P450 ензими от грейпфрутовите съединения като Bergapten.
Тази информация е важна за хората, които използват продукти, съдържащи CBD, едновременно с лекарства, които се метаболизират чрез P450, като например някои антикоагуланти. В такива случаи наблюдението на лекаря и внимателното управление на лекарствения режим са от ключово значение.
Защо е важно да внимавате при комбиниране на CBD с лекарства
При химиотерапията правилното дозиране е от съществено значение, тъй като много химиотерапевтични агенти се метаболизират от цитохром P450 (CYP) ензими, преди да бъдат инактивирани или изхвърлени от организма. Това означава, че при пациенти, използващи продукти с CBD, същата доза химиотерапевтично средство може да доведе до различни концентрации в кръвта, ако няма корекция на дозировката.
Предклиничните и клинични наблюдения показват, че CBD може да инхибира активността на P450 ензимите, което потенциално влияе на метаболизма на лекарства като антиконвулсанти и химиотерапевтични агенти. В някои малки изследвания се установява, че това води до повишени нива на лекарства в кръвта, което налага внимателно наблюдение и евентуално коригиране на дозите от страна на лекаря.
Например при пациенти с епилепсия е наблюдавано, че CBD може да увеличи кръвните концентрации на клобазам и неговия активен метаболит норклобазам. В такива случаи лекарите следят нивата на лекарството и при необходимост регулират дозата, за да се избегнат нежелани реакции.
Важно е да се отбележи, че повечето изследвания използват CBD изолат, докато пълният спектър на CBD масло съдържа над 150 съединения, които също могат да влияят на активността на P450 ензимите. Това затруднява определянето на конкретния принос на отделен канабиноид за взаимодействията с лекарства.
Заключение и препоръки за безопасна употреба на CBD
В заключение, темата за взаимодействията между CBD и цитохром P450 е сложна и все още слабо изследвана. Известно е, че CBD взаимодейства с P450 ензимите, но какви дози водят до активация или инхибиране, както и безопасните нива на употреба, остават обект на текущи научни изследвания.
Експерти от САЩ и Израел препоръчват, когато се използват CBD продукти заедно с лекарства, метаболизирани от P450, да се прилагат отделно. Съветват да се оставя достатъчно време между продуктите – например поне два часа – за да се намали потенциалното взаимодействие между съединенията.
- Bailey DG, Malcolm J, Arnold O, Spence JD. Grapefruit juice-drug interactions. 1998. Br J Clin Pharmacol. 2004.
- Bland TM, Haining RL, Tracy TS, Callery PS. CYP2C-catalyzed delta9-tetrahydrocannabinol metabolism: kinetics, pharmacogenetics and interaction with phenytoin. Biochem Pharmacol. 2005.
- Bornheim LM, Everhart ET, Li J, Correia MA. Characterization of cannabidiol-mediated cytochrome P450 inactivation. Biochem Pharmacol. 1993.
- Geffrey AL, Pollack SF, Bruno PL, Thiele EA. Drug-drug interaction between clobazam and cannabidiol in children with refractory epilepsy. Epilepsia. 2015.
- Jiang R, Yamaori S, Takeda S, Yamamoto I, Watanabe K. Identification of cytochrome P450 enzymes responsible for metabolism of cannabidiol by human liver microsomes. Life Sci. 2011.
- Klein C, Karanges E, Spiro A, Wong A, Spencer J, Huynh T, et al. Cannabidiol potentiates Delta(9)-tetrahydrocannabinol (THC) behavioural effects and alters THC pharmacokinetics during acute and chronic treatment in adolescent rats. Psychopharmacology. 2011.
- Stott C, White L, Wright S, Wibraham D, Guy G. A phase I, open-label, randomized, crossover study in three parallel groups to evaluate the effect of Rifampicin, Ketoconazole, and Omeprazole on the phamacokinetics of THC/CBD oromucosal spray in healthy volunteers. SpringerPlus. 2013.
- Watanabe K, Yamaori S, Funahashi T, Kimura T, Yamamoto I. Cytochrome P450 enzymes involved in the metabolism of tetrahydrocannabinols and cannabinol by human hepatic microsomes. Life Sci. 2007.
- Yamaori S, Ebisawa J, Okushima Y, Yamamoto I, Watanabe K. Potent inhibition of human cytochrome P450 3A isoforms by cannabidiol: role of phenolic hydroxyl groups in the resorcinol moiety. Life Sci. 2011.
- Yamaori S, Kinugasa Y, Takeda S, Yamamoto I, Watanabe K. Cannabidiol induces expression of human cytochrome P450 1A1 that is possibly mediated through aryl hydrocarbon receptor signaling in HepG2 cells. Life Sci. 2015.
- Yamaori S, Kushihara M, Yamamoto I, Watanabe K. Characterization of major phytocannabinoids, cannabidiol and cannabinol, as isoform-selective and potent inhibitors of human CYP1 enzymes. Biochem Pharmacol. 2010.
- Yamaori S, Okamoto Y, Yamamoto I, Watanabe K. Cannabidiol, a major phytocannabinoid, as a potent atypical inhibitor for CYP2D6. Drug Metab Dispos. 2011.
- Yamaori S, Okushima Y, Masuda K, Kushihara M, Katsu T, Narimatsu S, et al. Structural requirements for potent direct inhibition of human cytochrome P450 1A1 by cannabidiol: role of pentylresorcinol moiety. Biol Pharm Bull. 2013.
Тази статия може да съдържа информация и връзки към други уебсайтове и MyCBD не носи отговорност за съдържанието, публикувано на тях.
Продуктите, продавани на сайта, не са предназначени за диагностициране, лечение, излекуване или предотвратяване на каквито и да било заболявания.
Повече информация, ще намерите в Общите Условия, секция Важна информация.
